/
Nouveauté
0/5

0 avis

Sélection et caractérisation d'aptamères oligonucléotidiques régulateurs de la protéine STAT5B, impliquée dans les leucémies


Type de document : Thèse
Langue : français

Responsabilité(s) :


Responsabilité(s) secondaire (s) :
Université de soutenance : Université de Technologie de Compiègne

Numéro national de thèse : 2014COMP2137

Année de publication : 2014


Discipline : Biotechnologie : Unité de recherche Génie Enzymatique et Cellulaire - GEC (FRE-3580)

Sujets :


Mots clés :

Résumé(s) :

  • Les cancers, qu il s agisse de leucémies ou de tumeurs solides, sont le résultat de proliférations cellulaires anormales et non contrôlées au sein des tissus. Ces proliférations anarchiques sont le reflet d une surexpression et/ou sur-activation de protéines intracellulaires engendrées par un événement oncogénique. Aujourd hui encore il est donc nécessaire de trouver de nouvelles molécules à usage thérapeutique ciblant spécifiquement ces protéines. C est dans ce contexte que les facteurs de transcription STAT5 constituent de véritables cibles de choix puisque ces protéines participent activement à la leucogénèse. L implication directe des protéines STAT5 dans la génèse des leucémies a été démontrée par l utilisation de formes mutées constitutivement active de STAT5. Les facteurs de transcription STAT5 jouent un rôle essentiel dans la voie de signalisation JAK/STAT. Cette voie aboutit à la régulation de grandes fonctions biologiques telles que la prolifération cellulaire, la différenciation cellulaire ou encore l apoptose. L objectif de ce projet consiste donc à cibler spécifiquement les protéines STAT5 dans le but de rétablir le processus de mort cellulaire et empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Les inhibiteurs spécifiques des protéines STAT5 sont sélectionnés selon la méthode SELEX qui permet d isoler des ligands structurés de forte affinité pour la protéine. L affinité et la spécificité de ces inhibiteurs, appelés aptamères, sont caractérisées à partir de modèles cellulaires de leucémies dépendant de l activité des facteurs de transcription STAT5. Les aptamères sont aujourd hui de véritables outils thérapeutiques en pleine évolution.
  • Leukemias are due to abnormal cell proliferation, which is the result of intracellular over-expression or excessive activation of protein due to oncogenic event. Still today, it is necessary to find new therapeutic molecules, which specifically target these proteins. STAT5, via the JAK/STAT signaling pathway, controls fundamental cellular processes, including .cell survival, proliferation and differentiation. To struggle against tumorigenesis, JAK/STAT signaling pathway has to be inhibited. The aim of this project is to target specifically STAT5 factors to restore healthy signal transduction. We generated aptamers by an iterative in vitro selection. Aptamers are short-structured single strand DNAs or RNAs that bind with high affinity and specificity to their target. Once STAT5B recombinant proteins are produced, they are subjected to SELEX process. The number of rounds depends on various parameters. After seven rounds, two sequences are retrieved. The specificity and affinity of these aptamers are assessed by fluorescent immunoassays. Binding affinity and kinetics of interaction are characterized by SPR. Aptamer anti proliferative effects are determined by evaluation of the growth of cells depending on STAT5. Finally, we developed several .assays aiming at understanding the mechanism of an aptamer action on STAT5B such as phosphorylation measurement and EMSA. Aptamers are now emerging therapeutic tools; they exhibit significant advantages relative to protein therapeutics.

Autre(s) titre(s):

  • Titre traduit : Selection and characterization of DNA aptamers regulating STAT5B, a protein involved in leukemias


Suggestions

Du même auteur

Sélection et caractérisation d'aptamères oligonucléotidiques régulateurs de la protéine STAT5B, impliquée dans les leucémies | Loussouarn, Claire (19..-....). Auteur

Sélection et caractérisation d'aptamères oligonucléotidiques régulateurs de la protéine STAT5B, impliquée dans les leucémies / Loussouarn, Claire (19..-....). Auteur

Les cancers, qu il s agisse de leucémies ou de tumeurs solides, sont le résultat de proliférations cellulaires anormales et non contrôlées au sein des tissus. Ces proliférations anarchiques sont le reflet d une surexpression et/ou...

Source : Catalogue

Inhibiteurs de stats et utilisation de ceux-ci | Bihan-Avalle, Bérangère. Inventeur de brevet

Inhibiteurs de stats et utilisation de ceux-ci / Bihan-Avalle, Bérangère. Inventeur de brevet - Loussouarn, Claire. Inventeur de brevet - Isber, Hassan. Inventeur de brevet - Friboulet, Alain. Inventeur de brevet - Padiolleau-Lefèvre, Séverine. Inventeur de brevet - INPI - Institut National de la Propriété Industrielle, 2015

La présente invention concerne le traitement du cancer, en particulier des leucémies via l'inhibition de la protéine STAT5. La présente invention concerne plus particulièrement des aptamères spécifiques de la protéine STAT5, et le...

Source : Ressources électroniques

BREV|BREV

Genesis of immune diversity and selection of catalytic antibodies | Shahsavarian, Melody (19-....). Auteur

Genesis of immune diversity and selection of catalytic antibodies : a new investigation / Shahsavarian, Melody (19-....). Auteur, 2015

Les anticorps catalytiques (ou abzyme) ont fait l objet de nombreuses recherches et ont été produits pour réaliser de nombreuses réactions. Ces protéines ont été ensuite découvertes dans le sérum d individus sains ou atteints de p...

Source : Ressources électroniques

THES|THES

Du même sujet

Caractérisation d'aptamères ADN inhibiteurs de l'activité de STAT5B, une protéine impliquée dans les leucémies | Isber, Marc (Hassan) (19..-....). Auteur

Caractérisation d'aptamères ADN inhibiteurs de l'activité de STAT5B, une protéine impliquée dans les leucémies / Isber, Marc (Hassan) (19..-....). Auteur, 2016

STAT5A et B sont des facteurs de transcription qui constituent le point de convergence de nombreux signaux extracellulaires. Parmi leurs fonctions biologiques, ils sont connus pour leur rôle dans le développement et la différentia...

Source : Ressources électroniques

THES|THES

Etude des phénomènes de reconnaissance moléculaire spécifique aux interfaces biologiques par AFM | Mastouri, Amira. Auteur

Etude des phénomènes de reconnaissance moléculaire spécifique aux interfaces biologiques par AFM : investigation de l'influence de la multivalence sur les interactions sucre-lectine / Mastouri, Amira. Auteur, 2013

Le présent projet vise à analyser l'influence de la multivalence dans les interactions sucres-lectines. En collaboration avec des équipes externes, une étude par microscopie à force atomique (AFM) de l'interaction entre des ligand...

Source : Ressources électroniques

THES|THES

Consequences of heated food consumption on protein digestibility and intestinal mucosa integrity due to an experimental colitis | Alamir Ahmad, Isam. Auteur

Consequences of heated food consumption on protein digestibility and intestinal mucosa integrity due to an experimental colitis : follow up of relevant Maillard reaction products markers in food, of the intestinal inflammatory response and of microbiota in mice / Alamir Ahmad, Isam. Auteur, 2013

Il est maintenant établi que les facteurs alimentaires participent à la survenue des maladies inflammatoires chroniques de l intestin (MICI). Le traitement thermique des aliments génère des substances néoformées telles que les pro...

Source : Ressources électroniques

THES|THES

Chargement des enrichissements...

Avis des lecteurs